日前，中國(guó)工程院院士曹雪濤團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，Rhomboid蛋白家族成員Rhbdd3分子能選擇性地抑制樹突狀細(xì)胞分泌炎性細(xì)胞因子而阻止自身免疫病發(fā)生發(fā)展，為自身免疫病提出了新型發(fā)病機(jī)制，也為其防治提出了新的潛在分子靶標(biāo)。相關(guān)研究發(fā)表于6月19日出版的《自然—免疫學(xué)》雜志。
我國(guó)近年來自身免疫病發(fā)病率持續(xù)升高，但對(duì)于自身免疫病發(fā)病的具體細(xì)胞及分子機(jī)制缺乏深入了解，更缺乏有效的臨床預(yù)防及治療手段，因此深入認(rèn)識(shí)自身免疫病發(fā)生發(fā)展機(jī)制以尋找有效防治方法具有重要意義。
樹突狀細(xì)胞是一類重要的免疫細(xì)胞，對(duì)于機(jī)體識(shí)別病原微生物、抵抗感染至關(guān)重要，然而樹突狀細(xì)胞過度活化及分泌大量白細(xì)胞介素6等炎性細(xì)胞因子，會(huì)破壞機(jī)體免疫平衡而引發(fā)持續(xù)有害的炎癥性免疫病理損傷，甚至導(dǎo)致炎癥相關(guān)疾病包括自身免疫病的發(fā)生。
曹雪濤與第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所暨醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室劉娟講師等發(fā)現(xiàn)，Rhomboid家族成員Rhbdd3分子能顯著抑制病原體觸發(fā)的樹突狀細(xì)胞活化及白細(xì)胞介素6等炎性細(xì)胞因子釋放，進(jìn)而抑制機(jī)體炎癥損傷及自身免疫病的發(fā)生。
借助于復(fù)旦大學(xué)發(fā)育生物學(xué)研究所許田教授團(tuán)隊(duì)制備的Rhbdd3基因敲除小鼠，研究人員發(fā)現(xiàn)，基因敲除老齡小鼠出現(xiàn)腸道、肺臟、腎臟等多器官炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，血清中自身抗體水平及炎性細(xì)胞因子水平顯著升高，更易發(fā)生炎癥損傷和自身免疫性疾病，表明Rhbdd3是一個(gè)自身免疫病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵性抑制分子。
而進(jìn)一步的研究表明，Rhbdd3通過與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子NEMO及抑制性因子A20分子相互作用，維持體內(nèi)T淋巴細(xì)胞功能的免疫穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而在整體水平上抑制自身免疫病的發(fā)生發(fā)展。（保婷婷）
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