高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)是國民經(jīng)濟(jì)的戰(zhàn)略性先導(dǎo)產(chǎn)業(yè)，是國家經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型、產(chǎn)業(yè)升級(jí)的重要基石。改革開放以來國家重點(diǎn)扶持了包括信息、生物、先進(jìn)能源、先進(jìn)環(huán)保和資源綜合利用等領(lǐng)域在內(nèi)的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)，現(xiàn)在這些高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)在國民經(jīng)濟(jì)中所占比重也越來越大。高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的難易程度主要取決于人才資源、資金回收周期、產(chǎn)業(yè)風(fēng)險(xiǎn)及包括產(chǎn)業(yè)配套和國家政策等在內(nèi)的各種因素。創(chuàng)新藥物研發(fā)是醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)發(fā)展的原動(dòng)力，它的特點(diǎn)是長周期、高風(fēng)險(xiǎn)和高回報(bào)，所以醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)化具有一定的特殊性。

　　中國創(chuàng)新藥物研發(fā)正處在蓬勃發(fā)展的起步階段，中國制藥公司要著手解決的已不局限于優(yōu)化創(chuàng)新藥物研發(fā)進(jìn)程、降低藥研項(xiàng)目的損耗率等這類國際共同課題。對(duì)于大多數(shù)中國醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)者而言，如何脫離出產(chǎn)業(yè)配套不完整、國家新藥審批監(jiān)管體系不完善的藩籬更加考驗(yàn)他們的決斷力。

　　因此，中國想在國際藥物市場上獲得與其經(jīng)濟(jì)規(guī)模相匹配的份額，并從國際大制藥公司手中搶回屬于自己的創(chuàng)新藥物市場，合理優(yōu)化中國的創(chuàng)新藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)化環(huán)境不僅是必須的，而且是緊迫的。

　　創(chuàng)新藥物研發(fā)的產(chǎn)業(yè)化窺探

　　當(dāng)前，世界藥物市場總份額已超過八千億美元，預(yù)測今年將可達(dá)到一萬億美元以上規(guī)模。由于創(chuàng)新藥專利保護(hù)期可長達(dá)20年，世界上銷售最大的前100個(gè)新藥，每個(gè)藥的年銷售額均在10億美元以上，這一類藥被稱為重磅炸彈。在巨大經(jīng)濟(jì)效益驅(qū)使下，各國創(chuàng)新藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程紛紛加快。

　　然而，從競爭格局看來，世界藥物市場主要由美、英、瑞士、日、法、德等國的少數(shù)制藥巨頭壟斷，中國的制藥領(lǐng)域與先進(jìn)國家相比仍有相當(dāng)大的差距。此外，中國創(chuàng)新藥尚處于起步階段，到目前為止尚無創(chuàng)新藥進(jìn)入國際市場。

　　是什么阻礙了國字號(hào)創(chuàng)新藥研發(fā)和上市的步伐?業(yè)內(nèi)人士都深知，創(chuàng)新藥從項(xiàng)目設(shè)立到被藥監(jiān)部門批準(zhǔn)上市是一個(gè)漫長的、充滿風(fēng)險(xiǎn)的、昂貴的過程，這一過程一般需要10到20年的周期和約10億美元的經(jīng)費(fèi)。

　　拿新藥研發(fā)環(huán)節(jié)舉例。新藥研發(fā)包含了以基礎(chǔ)生物科技為主導(dǎo)的早期藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)等幾個(gè)環(huán)節(jié)。根據(jù)《自然生物科技》雜志的最近統(tǒng)計(jì)，在臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)中，臨床一期、二期、三期化合物通過該期試驗(yàn)的成功率分別為64%、32%、60%。數(shù)據(jù)表明，二期臨床試驗(yàn)是試驗(yàn)藥物被淘汰的重要環(huán)節(jié)，是藥物研發(fā)投入市場風(fēng)險(xiǎn)最大的階段，目前并無更好的改進(jìn)手段。為了降低二期臨床試驗(yàn)淘汰風(fēng)險(xiǎn)，今年2月美國國立衛(wèi)生研究院與10家制藥企業(yè)共同發(fā)起加速藥物研發(fā)合作(AMP)項(xiàng)目，他們將共享科研人員、人體組織和血樣標(biāo)本、研究數(shù)據(jù)，對(duì)阿爾茨海馬病，二型糖尿病，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和紅斑狼瘡等疾病進(jìn)行全面機(jī)理研究，以期獲得更好的藥物靶點(diǎn)，增加治療以上疾病試驗(yàn)藥物的成功率。反觀中國創(chuàng)新藥物研發(fā)市場，缺少了這種資源共享的協(xié)作精神。

　　國外巨頭公司的經(jīng)驗(yàn)之談

　　對(duì)于如何優(yōu)化藥物研發(fā)進(jìn)程、減少研發(fā)各階段的損耗率，各國制藥公司做了大量的工作。例如，現(xiàn)代藥物研發(fā)是由實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的，這些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可能來源于支持藥物作用機(jī)理的基礎(chǔ)研究，也可能來源于驗(yàn)證藥物安全性或有效性的實(shí)驗(yàn)。綜合利用好這些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以使藥物研發(fā)在決策節(jié)點(diǎn)的取舍變得更加客觀，從而大幅地提高藥物研發(fā)的效率。計(jì)算化學(xué)與計(jì)算生物在數(shù)據(jù)融合(Data Fusion) 與挖掘處理 (Data Mining， Text Mining)上有著先天的優(yōu)勢，它可以限定所設(shè)計(jì)的分子只局限于可合成的、成藥性較好的化合物。因此計(jì)算生物， 特別是計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)，計(jì)算機(jī)輔助藥物的毒性預(yù)測，在項(xiàng)目立項(xiàng)的靶標(biāo)選定及先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化過程中都占有獨(dú)特的地位。

　　新藥研發(fā)整個(gè)過程漫長而耗資巨大，國際新藥研發(fā)已出現(xiàn)了階段分工等現(xiàn)象。如中晚期臨床試驗(yàn)及市場銷售耗資大，需要大量資源，往往集中在大型制藥企業(yè)。早期藥物研發(fā)依賴新科技新技術(shù)，風(fēng)險(xiǎn)大，越來越多由小制藥企業(yè)或初創(chuàng)企業(yè)完成，然后與大型藥企形成合作共同開發(fā)。目前許多國際大制藥企業(yè)面臨著老藥專利即將過期的問題，急需新藥項(xiàng)目填補(bǔ)產(chǎn)品管道。面對(duì)巨大市場需求與新藥產(chǎn)出進(jìn)入瓶頸階段的矛盾，大型藥企急需大量高質(zhì)量且能改善目前疾病治療的創(chuàng)新藥項(xiàng)目。這就為小型藥企提供了市場機(jī)會(huì)，在完成早期藥物篩選，臨床前化合物優(yōu)化甚至一期臨床之后，小企業(yè)便可開始尋求合作，獲得進(jìn)一步開發(fā)的資金，與其他大型藥企共同完成后期臨床開發(fā)，藥物申報(bào)及最終市場銷售。以上模式在國際制藥界已經(jīng)越來越普遍，越來越成熟。

創(chuàng)新藥物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的中國思路

　　就中國目前制藥領(lǐng)域發(fā)展的現(xiàn)狀而言，我們的醫(yī)藥行業(yè)主要靠仿制藥的開發(fā)與生產(chǎn)來提供我國的治療藥物需求。由于仿制藥門檻低，競爭大，缺乏產(chǎn)權(quán)保護(hù)，所以利潤空間有限，亦無法滿足日益提高的國內(nèi)對(duì)更安全更有效治療藥物的需求。所以，為進(jìn)一步發(fā)展我們制藥領(lǐng)域創(chuàng)新藥研發(fā)，縮小與國際先進(jìn)水平的差距，除了加大基礎(chǔ)生命科學(xué)領(lǐng)域的投入，加速培養(yǎng)相關(guān)科技人才之外，也應(yīng)提高和加強(qiáng)對(duì)早期藥物研發(fā)和各期臨床試驗(yàn)研究的投入，提高資金使用效率。

　　由于創(chuàng)新藥早期研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大但又不可缺少，國內(nèi)創(chuàng)投機(jī)制尚不完善，所以制藥企業(yè)很難從銀行或創(chuàng)投公司獲得啟動(dòng)資金。因此，除了鼓勵(lì)風(fēng)投資金進(jìn)入外，政府在人才政策、資金和配套設(shè)施方面的強(qiáng)力支持是非常必要的。近年來，以支持藥物研發(fā)為經(jīng)營原則的外包服務(wù)公司在中國得到了較快發(fā)展，也為開展自我創(chuàng)新藥物研發(fā)提供了現(xiàn)實(shí)條件，由于大多外包服務(wù)公司服務(wù)于國際大型藥企，符合創(chuàng)新藥開發(fā)的國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在提高我國藥物生產(chǎn)開發(fā)管理日趨國際標(biāo)準(zhǔn)方面起到了推動(dòng)作用。但另一方面，由于收費(fèi)較高，此一服務(wù)不利于被國內(nèi)初創(chuàng)藥企廣泛使用。當(dāng)前, 新藥專利技術(shù)轉(zhuǎn)讓市場在國內(nèi)尚不成熟且規(guī)模很小，在歐美國家則已較成熟，僅在美國就有數(shù)十億美元的市場規(guī)模。目前, 創(chuàng)新藥研發(fā)來自國內(nèi)的競爭不大，主要競爭對(duì)手是國外的小型藥物研發(fā)公司。因此, 我們可以利用國內(nèi)研發(fā)成本低，人力資源豐富的特點(diǎn)，迅速開發(fā)出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的項(xiàng)目，然后到國際上尋求購買客戶或合作伙伴進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓或共同研發(fā)。

　　建立一個(gè)完善的藥物審批監(jiān)管體制是發(fā)展中國醫(yī)藥科技必不可少的組成部分。由于醫(yī)藥直接影響民眾的身體健康，各國政府對(duì)它們都有嚴(yán)格的監(jiān)管機(jī)制。藥物的審批必須綜合考慮藥物投放市場后的利與弊，過嚴(yán)或過松都不利于創(chuàng)新藥的開發(fā)。此外，一個(gè)快速有效的藥物審批機(jī)制，不僅對(duì)疾病患者至關(guān)重要，對(duì)制藥公司也同樣至關(guān)重要，這是因?yàn)樗幬镅邪l(fā)的周期長而縮短專利保護(hù)的時(shí)間，只有藥物投放市場后專利保護(hù)時(shí)間足夠長，創(chuàng)新藥物研發(fā)在經(jīng)濟(jì)上才是可行的。創(chuàng)新藥物研發(fā)的良性發(fā)展需要藥物審批監(jiān)管部門與制藥公司之間的良好合作。一個(gè)好的政府藥物監(jiān)管部門不僅應(yīng)該有力有效地監(jiān)管藥物市場，還應(yīng)該為制藥公司創(chuàng)造藥物創(chuàng)新的有利外部環(huán)境，例如，建立、健全藥物審批體系(包括逐步建立可靠的臨床試驗(yàn)中心)，加速藥物審批進(jìn)程，為藥物研發(fā)提供輔導(dǎo)性意見等。

　　創(chuàng)新藥物研發(fā)很大程度上有賴于對(duì)生物體系正常狀態(tài)和疾病狀態(tài)的基礎(chǔ)研究，因此在基礎(chǔ)研究方面的投入也不容忽視。最新數(shù)據(jù)標(biāo)明，近年來美國政府每年對(duì)生物醫(yī)藥科技(NIH)的投入占其科技總投入的55%. 因此美國的新藥研發(fā)一直保持著強(qiáng)勁的增長動(dòng)力。在這一點(diǎn)如果中國政府藥物部門能夠借鑒美國NIH的經(jīng)驗(yàn)，必然可以促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)生跳躍式的進(jìn)步，并保持持續(xù)增長。在政策方面，政府應(yīng)該鼓勵(lì)產(chǎn)學(xué)結(jié)合的發(fā)展模式，在資金投入方面保持合理的分配比例。

　　結(jié)語

　　醫(yī)藥科技作為國家重點(diǎn)投入發(fā)展的領(lǐng)域之一，隨著創(chuàng)新藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈的不斷健全、國家藥物審批監(jiān)管體系的不斷完善，結(jié)合各地方的優(yōu)惠政策及各路人才的不斷匯聚，一定會(huì)涌現(xiàn)一大批成功的、以創(chuàng)新藥研發(fā)為中心的小型創(chuàng)業(yè)公司，在這眾多的創(chuàng)業(yè)公司中一定會(huì)有越來越多的公司能成功地完成新藥項(xiàng)目的早期開發(fā)，與國際國內(nèi)制藥企業(yè)形成技術(shù)合作，在這種創(chuàng)新與合作過程中逐漸成熟，在不久的將來開發(fā)出治療癌癥、糖尿病、心血管疾病、肝硬化等重要疾病的創(chuàng)新藥，并進(jìn)入包括歐美在內(nèi)的國際市場，從而造福全人類。

　　目前，在中國的創(chuàng)新藥物研發(fā)工作很大一部分是由海外歸來的具有多年藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)人士作為主力在推動(dòng)。他們既帶來了國外的藥物研發(fā)先進(jìn)理念及經(jīng)驗(yàn)技術(shù)，也面臨著如何適應(yīng)及融入中國產(chǎn)業(yè)化大潮的考驗(yàn)。相信在不遠(yuǎn)的將來，一定能摸索出一條具有中國特色的新藥研發(fā)之路，在世界醫(yī)藥市場占有自己的一席之地。

　　周中祥，鄧承軍，陳應(yīng)忠，均為海歸博士，在美國有多年的新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)任福建福樂醫(yī)藥科技有限公司副總裁，皆為福建省2013年“百人計(jì)劃”企業(yè)創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)核心成員。周楚新，國家人才特聘專家、美國麻省理工學(xué)院博士。曾任美國DARPA項(xiàng)目首席科學(xué)家，并為計(jì)算機(jī)輔助菌種篩選技術(shù)的主要發(fā)明人。