出生于1945年的大隅良典(Yoshinori Ohsumi)今年71歲，10月3日接到諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)通知時(shí)，他說(shuō)：“我很驚訝，我在我的實(shí)驗(yàn)室。”

大隅良典最知名的成就，是闡明細(xì)胞自噬的分子機(jī)制和生理功能。之所以能走上這條科研之路，和他一直信奉的科研準(zhǔn)則有直接關(guān)系——“做別人沒(méi)做過(guò)的工作”。

科研之路

1963年，大隅良典進(jìn)入東京大學(xué)學(xué)習(xí)，隨后他果斷選擇分子生物學(xué)作為自己的未來(lái)之路。1974年年底，他進(jìn)入美國(guó)洛克菲勒大學(xué)，師從1972年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主杰拉爾德•埃德?tīng)柭�。在這里，他開(kāi)始了酵母的相關(guān)研究。

1977年底，大隅良典回到日本在東京大學(xué)理學(xué)院擔(dān)任研究助理。直到1988年成為助理教授之后，大隅良典終于可以建立自己的小型實(shí)驗(yàn)室。在“做別人沒(méi)做過(guò)的工作”思想的指引下，他決定研究酵母液泡的分解功能。此后不久，大隅良典通過(guò)光鏡和電鏡發(fā)現(xiàn)了酵母的自噬現(xiàn)象。利用酵母系統(tǒng)，他對(duì)有自噬缺陷的突變體進(jìn)行了遺傳篩選。當(dāng)時(shí)，他的團(tuán)隊(duì)在第一次篩選中獲得了對(duì)饑餓誘導(dǎo)的自噬來(lái)說(shuō)至關(guān)重要的15個(gè)基因，并且開(kāi)始克隆這些ATG基因。這是這些酵母自噬基因的發(fā)現(xiàn)打開(kāi)了現(xiàn)代自噬研究的大門(mén)。

隨后，大隅良典先后在日本國(guó)立基礎(chǔ)生物學(xué)研究所和東京工業(yè)大學(xué)工作，對(duì)自噬基因的分子機(jī)制進(jìn)行了深入研究。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授劉偉告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者，由于大隅良典在“自噬”領(lǐng)域的開(kāi)創(chuàng)性工作，他被稱(chēng)為該領(lǐng)域的“教父”級(jí)人物。

這一點(diǎn)也可以從大隅良典所獲獎(jiǎng)項(xiàng)中看出，在獲得今年的諾貝爾獎(jiǎng)之前，他已獲得過(guò)諸多大獎(jiǎng)。2005～2008年，大隅良典先后被授予藤原獎(jiǎng)、日本學(xué)院獎(jiǎng)和朝日獎(jiǎng)。2012年，他獲得稻盛和夫基金會(huì)創(chuàng)設(shè)的第28屆“京都獎(jiǎng)”；2015年，獲得有“小諾貝爾獎(jiǎng)”之稱(chēng)的加拿大蓋爾德納國(guó)際獎(jiǎng)。

耐心的基礎(chǔ)研究者

自噬就像細(xì)胞的“清潔工”，清潔掉細(xì)胞中的垃圾，保持細(xì)胞的健康，而自噬異常則會(huì)導(dǎo)致多種疾病。大隅良典等人的工作旨在摸清自噬的分子機(jī)制，從而攻克疾病。

對(duì)于這樣美妙的基礎(chǔ)研究，大隅良典付出了足夠多的耐心�；仡櫵�的科研之路，絕非一條天才的 “速成”之路。

1977年大隅良典回國(guó)擔(dān)任研究助理，直到1986年才晉升為講師，兩年之后成為助理教授才得以開(kāi)展獨(dú)立研究，此時(shí)他已43歲，但隨后很快即做出“諾獎(jiǎng)級(jí)”工作。1996年大隅良典來(lái)到國(guó)立基礎(chǔ)生物研究所之后才成為正教授，距離他回國(guó)已將近20年。

鑒于在自噬領(lǐng)域的成就有目共睹，很多人紛紛猜測(cè)大隅良典終將獲得諾貝爾獎(jiǎng)。對(duì)此，他曾向中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所研究員張宏表示，自己已經(jīng)獲得過(guò)很多榮譽(yù)，不需要再通過(guò)諾貝爾獎(jiǎng)證明自己，但這座獎(jiǎng)杯對(duì)日本卻很重要，因?yàn)槿毡酒�重轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，忽視基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)，他希望自己得獎(jiǎng)能夠喚起人們對(duì)基礎(chǔ)科學(xué)的重視；其次，他希望改變?nèi)毡咀分鸶哂绊懸蜃诱撐牡脑u(píng)價(jià)體系。

“他本人并不太在乎，很多文章都發(fā)在一般的雜志。他告訴我，文章只要踏實(shí)不管發(fā)在哪里，都會(huì)有人跟蹤的。”張宏告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者。

2012年獲得“京都獎(jiǎng)”后，大隅良典曾寄予年輕科學(xué)家：“現(xiàn)在的年輕人喜歡開(kāi)展服務(wù)于人類(lèi)的研究，這就需要研究人類(lèi)本身而非酵母或小鼠。不過(guò)，通過(guò)研究酵母，你能回答關(guān)于生命本質(zhì)的最基本和最重要的問(wèn)題。之所以我的研究能精確地解釋自噬現(xiàn)象，是因?yàn)槲乙恢敝铝τ诮湍秆芯�，并且能在電子顯微鏡下觀察它們。從根本上說(shuō)，要定義什么將服務(wù)于人類(lèi)并非易事，核電便是一個(gè)很好的例子。”

因此，大隅良典提出忠告：“做其他人沒(méi)有在做的事，并且做你發(fā)現(xiàn)真正有興趣的事。做研究并不容易。然而，如果你真的被一個(gè)課題吸引，并且對(duì)它感興趣，那么你肯定會(huì)克服所有障礙，即便你的工作一時(shí)未獲得賞識(shí)。人只能活一次。在所有事情都說(shuō)完了做好了之后，你終將會(huì)品嘗到成功的喜悅。”

中國(guó)之緣

最近幾年，大隅良典幾乎每年都要來(lái)中國(guó)。除了參加他自己組織開(kāi)展的“中日細(xì)胞自噬研討會(huì)”，還參加其他各種活動(dòng)。2015年，大隅良典獲得中國(guó)生物物理學(xué)會(huì)頒發(fā)的貝時(shí)璋國(guó)際獎(jiǎng)，以表彰他對(duì)中國(guó)科學(xué)的貢獻(xiàn)。

張宏認(rèn)為，這同大隅良典看中中國(guó)科學(xué)發(fā)展并愿意幫助年輕科學(xué)家有關(guān)。他舉例說(shuō)，大隅良典在一次作報(bào)告時(shí)，特意留了一部分讓自己的博士后講，希望給年輕人更多機(jī)會(huì)。

劉偉也指出，在大隅良典的帶領(lǐng)下，他的許多學(xué)生也做出了出色的工作，日本細(xì)胞自噬領(lǐng)域一直走在世界前列。

對(duì)中國(guó)的青年研究者，大隅良典也幾乎是“有求必應(yīng)”。“不僅經(jīng)常提供資料，還經(jīng)常幫忙指導(dǎo)文章，他性格非常開(kāi)朗，經(jīng)常在會(huì)議結(jié)束之后帶我們一邊喝酒一邊談科研。”劉偉回憶。

大隅良典愛(ài)酒也給張宏留下了深刻印象：“他愛(ài)喝酒，到現(xiàn)在都沒(méi)有駕照，不能開(kāi)車(chē)。”

2012年獲得“京都獎(jiǎng)”后，大隅良典用獎(jiǎng)金釀了一桶威士忌，裝瓶后在酒瓶上寫(xiě)下了“從酵母所學(xué)到的。”清華大學(xué)教授俞立獲得了其中一瓶。這瓶酒也一直被許多國(guó)內(nèi)學(xué)者“惦記”。

最近幾年，鑒于自噬在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用前景，其研究呈爆發(fā)式增長(zhǎng)，我國(guó)也涌現(xiàn)出一批年輕科學(xué)家，他們普遍對(duì)大隅良典滿(mǎn)懷敬意。

“他對(duì)中國(guó)細(xì)胞自噬的研究做出了很大貢獻(xiàn)，贏得了中國(guó)科學(xué)家們的尊敬。”劉偉說(shuō)。