袁鈞瑛在中科院實驗室。(除署名外，均采訪對象供圖)
袁鈞瑛和中科院生物與化學(xué)交叉研究中心研究生夏令營的同學(xué)合影。鄭蔚攝
袁鈞瑛與家人出游。
本報首席記者 鄭蔚
“您還記得美國國家科學(xué)院公布您當(dāng)選美國科學(xué)院院士的那天，您在忙什么嗎？”
問起這事，袁鈞瑛院士笑了起來，“那天，美國科學(xué)院開始怎么也找不到我，因為我把手機關(guān)了。后來他們電話打到我家里，是我先生俞強接的電話。但他也沒法打通我的電話，只能在微信中留言。”
這一天是今年的5月2日，作為哈佛醫(yī)學(xué)院終身教授的袁鈞瑛正在匹茲堡大學(xué)做學(xué)術(shù)報告。按慣例，報告者要在大會報告前與主辦方的多位同行學(xué)術(shù)交流，為此她關(guān)了手機。
“您事先沒有得到任何今年可能成為美國科學(xué)院院士的信息？”
“沒有，絕對沒有。美國科學(xué)院的保密工作做得非常好。在今年新院士名單公布后，參加院士投票的丘成桐院士才對我說，他看到我在新院士候選人名單上的排名很靠前，他非常高興。”
“被評選為美國科學(xué)院院士后，美國科學(xué)院或者哈佛大學(xué)給院士什么福利嗎？”
她想了想：“什么福利和待遇都沒有啊。美國科學(xué)院祝賀信中通知我要交400美元的院士會費。”
袁鈞瑛，1958年出生于上海，是今年美國科學(xué)院當(dāng)選的院士中唯一出生于中國大陸的科學(xué)家。她是世界細(xì)胞凋亡研究領(lǐng)域的開拓者之一，也是世界上第一個細(xì)胞凋亡基因的發(fā)現(xiàn)者。
當(dāng)她第一次從空中俯瞰紐約哈德遜灣時，紐約、以及后來毀于“9·11”事件的雙子塔，這些和她后來研究了三十多年的細(xì)胞一樣，都是陌生而神秘的。那是1982年的5月。
那時，美國選拔國外留學(xué)生的GRE和TOFEL考試，還未獲準(zhǔn)在中國大陸進行。中美聯(lián)合培養(yǎng)生物化學(xué)類研究生計劃(CUSBEA)項目為中美學(xué)子架起了跨越大洋的橋梁。該計劃的發(fā)起人吳瑞先生是美國康奈爾大學(xué)的教授，他早在20世紀(jì)70年代早期就建立了DNA測序技術(shù)，曾因此獲得諾貝爾獎的提名。當(dāng)他得知李政道教授發(fā)起了為中國培養(yǎng)物理類研究生的項目(CUSPEA)后，也向中國政府提出了為中國培養(yǎng)生物化學(xué)類研究生的這一計劃，并理所當(dāng)然地得到了決心奮起直追世界先進科技水平的中國政府的大力支持。
袁鈞瑛就是首屆CUSBEA的博士生。
科學(xué)研究要從經(jīng)典、原始的文獻(xiàn)開始
盡管哈佛大學(xué)還在放假，但袁鈞瑛的博士生導(dǎo)師保羅·帕德森教授仍親自去波士頓車站接她，并開車將她送到宿舍，還給她買了一盤盛著香蕉、蘋果的水果盤和一份蔬菜沙拉作午餐。
“那個時候的波士頓正在放暑假，帕德森教授走了以后，我看著蔬菜沙拉吃不下去，心想美國人怎么跟兔子一樣的，吃生的菜葉子？ 因為那時聽說美國有多危險，我也不敢一個人出去，結(jié)果只能一個人在房間里吃水果。”袁鈞瑛笑著回憶剛到美國時的種種不適。
她就靠那一盤水果撐了三天。到了第三天晚上，她忽然想起，來之前媽媽給了她一張紙條，讓她把一包東西帶給一位朋友。于是，她就趕緊跑到拐角的電話亭里面給媽媽的朋友打電話。對方一接到電話就問：“你吃了嗎？”一聽這句話，她的眼淚就流下來了。她這時才體會到，中國人從生活里提煉出來的這句問候語，真的是最親切最實在不過了。這家人聽說袁鈞瑛竟然餓了三天，立即開車來接她到家里吃飯。
比蔬菜沙拉的挑戰(zhàn)要嚴(yán)峻得多的，無疑是美國博士生的課程。袁鈞瑛記得她在復(fù)旦大學(xué)生物系讀本科的時候，最苦惱的是看不到國外最新出版的科技文獻(xiàn)。
但在哈佛讀博就完全不一樣了：教授每天給學(xué)生發(fā)一大堆科技文獻(xiàn)回去看，然后第二天上課討論。
“那時我們讀的都是研究領(lǐng)域最經(jīng)典、最原創(chuàng)的文獻(xiàn)。就是看它最原始的發(fā)現(xiàn)是怎么開始的，后來的研究又是怎么一點一點深入的�？茖W(xué)家最重要的本領(lǐng)，就是能做到最原創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)。現(xiàn)在學(xué)生的注意力都集中到如何才能在高影響因子的核心期刊上發(fā)表論文去了。要知道科學(xué)上的很多重要的原創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)，最初不一定發(fā)表在核心期刊上。去年獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎的日本科學(xué)家大隅良典，他最初有關(guān)細(xì)胞‘自噬作用’的幾篇研究論文，都不是發(fā)表在很重要的核心期刊上。”袁鈞瑛說。
在研究原創(chuàng)性文獻(xiàn)的過程中，袁鈞瑛注意到，此前的學(xué)者只是觀察到了細(xì)胞死亡。比如，在人體胚胎的正常發(fā)育過程中，胎兒最初的手掌如同一個圓盤，尚未分出5個手指。隨著生長發(fā)育進程，手指間的細(xì)胞漸漸死亡，最初的“圓盤”才出現(xiàn)了5個手指。如果在發(fā)育的過程中出現(xiàn)遺傳基因的突變，有的應(yīng)該死亡的細(xì)胞沒有死亡，就會出現(xiàn)兩個手指連在一起的“并指”現(xiàn)象。但她發(fā)現(xiàn)，并沒有人對此進行研究：細(xì)胞死亡本身是怎么發(fā)生的？為什么在疾病中有的應(yīng)該死亡的細(xì)胞沒有死亡，而有的不應(yīng)該死亡的細(xì)胞卻死亡了？
促使袁鈞瑛把“細(xì)胞死亡的機理”作為科研主攻方向的，還有一件事：教授在講述帕金森綜合癥、老年癡呆等神經(jīng)退化性疾病時，將幾位病人帶到課堂上，這讓袁鈞瑛的觸動很大。這些病人有的竟然像非洲饑民一樣瘦得皮包骨，還有的患了“舞蹈癥”，坐在輪椅上完全不受自己神經(jīng)控制地舞動。這些神經(jīng)退化性疾病的共性都是因為不同的神經(jīng)細(xì)胞死亡了。上完這節(jié)課，袁鈞瑛不禁產(chǎn)生一個疑惑：為什么在這些病人中不同的神經(jīng)細(xì)胞會選擇死亡呢？
她從神經(jīng)生物學(xué)課上獲悉，在完全正常的發(fā)育過程中，大約50%的神經(jīng)細(xì)胞會死亡。當(dāng)時學(xué)界對神經(jīng)細(xì)胞死亡原因的解釋是：“這些細(xì)胞是餓死的。”袁鈞瑛認(rèn)為這個解釋不合邏輯，因為發(fā)育是一個很程序化的過程，被動地餓死和發(fā)育的程序性之間有矛盾。
為此，袁鈞瑛特地去請教一位有名的教授。這個教授回答說：“細(xì)胞死亡是因為它們不重要才餓死的。”
多年后，倆人再次笑談起當(dāng)初的問答。那位教授坦誠說：“我錯了。”如今，他也在研究細(xì)胞死亡。
在哈佛讀博的第二年需要選實驗室了。袁鈞瑛找了半天，也沒有在哈佛找到一個專門研究細(xì)胞死亡的實驗室。于是，她去找研究生部主任說：“我找不到一個感興趣的實驗室。”
“現(xiàn)在回想起來，我當(dāng)初說這話的膽子也真是夠大的。也許人家會想：你一個中國學(xué)生，英文都不怎么好，敢說哈佛沒有一個實驗室讓你感興趣？但哈佛有一個非常好的傳統(tǒng)，就是特別尊重學(xué)生的創(chuàng)造性思維。研究生部主任就說，那你可以到劍橋、到麻省理工去找啊。聽了這話，我特別高興，因為我知道麻省理工有個實驗室正在做細(xì)胞研究。”
直到她當(dāng)教授多年后才知道，當(dāng)時哈佛的研究生部內(nèi)部對此也進行了激烈的爭論。因為如果她作為哈佛的博士生去麻省理工的實驗室，哈佛必須出一筆錢給麻省理工。哈佛研究生部主任愛德華·克爾維茲后來對她說：“事實證明，我們哈佛這么做也沒有吃虧：因為我們還是把你要回來做教授了!”
她的發(fā)現(xiàn)證明了導(dǎo)師的猜想
袁鈞瑛在麻省理工的導(dǎo)師鮑勃·霍維茨教授，是一個研究小線蟲發(fā)育的專家。小線蟲通體透明，用顯微鏡可以觀察到它發(fā)育過程中細(xì)胞的變化。一條線蟲有900多個細(xì)胞，其中131個會在發(fā)育過程中死亡。有趣的是，這131個細(xì)胞死亡的時間在不同的小線蟲的發(fā)育過程中是相同的，這說明這131個細(xì)胞的死亡是受遺傳基因控制的。
細(xì)胞不為人知的生死，蘊含了生命無窮的奧秘。
袁鈞瑛也由此進入細(xì)胞死亡研究領(lǐng)域，在哈佛和麻省理工這兩所世界一流的大學(xué)里，她得到了最嚴(yán)格的科學(xué)訓(xùn)練。“我們那時很拼命，每天總是要把可以做的實驗全部做完才回去，”袁鈞瑛說。在鮑勃領(lǐng)導(dǎo)的實驗室中，袁鈞瑛發(fā)現(xiàn)了線蟲細(xì)胞的死亡基因，這是在所有的生物中發(fā)現(xiàn)的第一個控制細(xì)胞死亡的基因。
1989年，袁鈞瑛哈佛博士畢業(yè)。博士畢業(yè)后的袁鈞瑛，曾打算申請做博士后，以繼續(xù)研究細(xì)胞凋亡在人類、老鼠中有沒有類似的情況。因為當(dāng)時科學(xué)界對線蟲細(xì)胞死亡基因的發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重的爭議：線蟲只有900多個細(xì)胞，而哺乳動物、人的細(xì)胞要多得多，線蟲細(xì)胞死亡機理的發(fā)現(xiàn)，對哺乳動物和人來說究竟有沒有價值？
這時，正巧麻省總醫(yī)院要建一個心臟研究中心，研究包括“減少心肌梗死后心肌細(xì)胞死亡”等課題，聽說袁鈞瑛有志于人的細(xì)胞凋亡機理的研究，于是聘請她成立一個實驗室。沒有做過博士后，就有一個自己的實驗室，這在科學(xué)家的成長過程中也是非常少見的。
3年后，袁鈞瑛領(lǐng)導(dǎo)的實驗室就發(fā)表了兩篇重要的研究論文，其中一篇是《線蟲的細(xì)胞死亡同源基因在調(diào)控哺乳動物細(xì)胞凋亡中的作用》。這一發(fā)現(xiàn)證明了她在導(dǎo)師鮑勃領(lǐng)導(dǎo)的實驗室中完成的博士論文關(guān)于發(fā)現(xiàn)線蟲細(xì)胞死亡機理的廣泛意義。這一研究成果也引起了諾貝爾獎基金委員會的關(guān)注。當(dāng)時，年僅35歲的她應(yīng)邀去諾貝爾基金委員的論壇作學(xué)術(shù)報告。
1996年，她成為哈佛醫(yī)學(xué)院的副教授。2000年升為哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的終身教授。哈佛升正教授的程序是極為嚴(yán)格的：首先，本系的所有教授要討論通過：再要征詢?nèi)澜缤活I(lǐng)域的10多名頂級專家學(xué)者的意見，這些專家學(xué)者必須書面回信充分肯定被推薦人的工作價值以及在行業(yè)中的領(lǐng)先地位，并聽取10多位哈佛大學(xué)外系教授的意見，最后才提交校董會批準(zhǔn)。這一評審辦法，確實保證了哈佛教授鮮有濫竽充數(shù)的“南郭先生”。
僅僅8年，袁鈞瑛就從一名助理教授升為終身教職的正教授，并且成了哈佛醫(yī)學(xué)院第一位亞裔的女性正教授。
從細(xì)胞分子層面上攻克阿爾茨海默病
“阿爾茨海默病(老年癡呆癥)簡單來說可以分為兩種：一種是發(fā)病年齡在四五十歲左右的早老性癡呆癥；另一種是人真的進入老年期后患上的老年癡呆癥。統(tǒng)計顯示，不同種族的人在年過85歲以后，都會有三分之一的人患老年癡呆癥。”袁鈞瑛告訴記者，“過去，醫(yī)藥界認(rèn)為這兩種老年癡呆癥是一樣的，但至今未能成功研制出治療老年癡呆癥的新藥。我認(rèn)為這兩種老年癡呆癥的細(xì)胞凋亡機理是不一樣的，所以我們正在研制新藥。”
希望能從細(xì)胞分子的最基本的層面上，對治療阿爾茨海默病、帕金森病、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥等有所突破，是袁鈞瑛現(xiàn)在全力攻克的科研難關(guān)。二十多年來，袁鈞瑛以化學(xué)生物學(xué)的方法，首次發(fā)現(xiàn)了調(diào)控細(xì)胞壞死的關(guān)鍵蛋白RIPK1及其小分子抑制劑，并在國際上首次為程序性細(xì)胞壞死命名。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了壞死作為被動型死亡的傳統(tǒng)觀念，其命名得到了國際生物學(xué)界的廣泛認(rèn)同。迄今為止，她在國際科技頂級期刊發(fā)表了200多篇論文，被國際同行的引用超過7萬次，引用指數(shù)為106，即每篇論文至少被106篇文章引用，這是國際頂級科學(xué)家的引用數(shù)。
2012年，袁鈞瑛接受中組部邀請以“頂尖千人”身份，領(lǐng)銜組建了中國科學(xué)院生物與化學(xué)交叉研究中心并出任中心主任。上月，記者采訪她時，正趕上交叉中心舉辦新招聘的研究生夏令營。“我希望能把我們當(dāng)初哈佛神經(jīng)生物系的學(xué)習(xí)研究氛圍帶到這里來，讓這些從世界上頂級實驗室來的年輕人能思維碰撞，激發(fā)出發(fā)明的火花。”她說。
讓中國的年輕學(xué)子盡快地趕上世界的先進水平，是袁鈞瑛的一大心愿。
“在我自己的成長道路上，就受惠于很多人的幫助。中學(xué)時期陸載陽老師就是其中一個，”袁鈞瑛說。1977年，她從上海五十四中學(xué)畢業(yè)后分到上海一家紡織機械廠當(dāng)工人，陸載陽認(rèn)定她要上大學(xué)，不僅提前4個月告訴她國家要恢復(fù)高考，而且從貼著封條的學(xué)校圖書館為她“偷”出數(shù)理化教科書來學(xué)習(xí)。全憑自學(xué)，她4個月里做了教科書上所有的習(xí)題，成為1977年高考上海理科狀元。
復(fù)旦畢業(yè)后，她又一次以第一名的成績考取了上海第一醫(yī)學(xué)院的研究生。
袁鈞瑛的母親是一醫(yī)的中藥植物分類教授，她父親是一醫(yī)的解剖學(xué)教授，而她爺爺是一醫(yī)的二級教授。做個醫(yī)生，曾是她母親對女兒最大的心愿。
袁鈞瑛10歲那年，正是“文革”動亂時期。一天，學(xué)校要批斗“反動學(xué)術(shù)權(quán)威”———她的爺爺，還勒令她的父親去批斗會上發(fā)言。結(jié)果，她父親走到半路，因過度緊張而暈厥在地。送到中山醫(yī)院病房，又正趕上所有的醫(yī)生被打成“牛鬼蛇神”，只能打掃衛(wèi)生，由原來的護士“造反”給病人看病，結(jié)果把她父親的藥配錯了。
“我父親躺在病床上，看見中山醫(yī)院院長拿著掃帚簸箕進病房，父親已經(jīng)感覺人很不好，就求院長說：‘你給我看看病吧’。中山醫(yī)院當(dāng)時是一醫(yī)的附屬醫(yī)院，兩人都認(rèn)識，但院長是‘靠邊站’的‘走資派’和‘反動學(xué)術(shù)權(quán)威’，怎么敢當(dāng)著押解他的‘造反派’再為他看��？ 只能搖搖頭一言不發(fā)地走了。”
兩周后，年僅40歲的父親就因醫(yī)院用錯藥而不幸辭世。
今天，她愿意為中科院培養(yǎng)青年才俊，從情感深處來說，就是不希望悲劇重演。
“如果要讓我重新選擇一遍學(xué)術(shù)生涯，我還是會選擇研究生物醫(yī)學(xué)。因為做生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)家實在太有趣了：你要發(fā)現(xiàn)一個別人沒有發(fā)現(xiàn)過的有趣的問題，然后自己來尋找最合理的答案。就像大自然在森林里為人類預(yù)設(shè)了很多謎語，你先要在森林里找到謎語，然后再全力以赴地尋求謎底。當(dāng)你歷盡千辛萬苦走出森林時，謎底就在前方閃耀，而這個謎底可以幫助到世界不同國家和地區(qū)的所有人。”袁鈞瑛說。
培養(yǎng)學(xué)生的科學(xué)理想比什么都重要
對話院士
美國科學(xué)院院士：優(yōu)先泊車？
文匯報：美國科學(xué)院通知您新晉院士這個好消息的同時，還讓您交了400美元的會費?
袁鈞瑛：前幾年，美國科學(xué)院院士的會費好像是每年200美元，現(xiàn)在也“漲價”了，每年400美元。美國科學(xué)院的院士主要分為三類：院士、榮譽院士和外籍院士。院士擁有推薦和選舉新院士的選舉權(quán)，以及被推舉擔(dān)任美國科學(xué)院公職的被選舉權(quán)。如果院士3年沒有繳納會費的，就會被自動轉(zhuǎn)為榮譽退休院士。而在美國國家工程院，只要拖欠會費4個月以上，理事會就會將其轉(zhuǎn)為非活動院士，在其將拖欠的會費繳清后可以轉(zhuǎn)回活躍院士；而連續(xù)繳納會費10年以上的活躍院士，在年齡達(dá)到75歲以上的，可以申請轉(zhuǎn)為榮譽退休院士。
文匯報：作為美國科學(xué)院的院士，有什么待遇嗎? 今后拿項目或者申請科研經(jīng)費是不是更容易了?
袁鈞瑛：好像沒有什么特別的待遇。我記得最經(jīng)典的例子是著名華裔科學(xué)家李遠(yuǎn)哲的故事，他是1979年被選為美國科學(xué)院院士的，1986年他又獲得了諾貝爾化學(xué)獎。獲獎之后，加州伯克利大學(xué)在學(xué)校停車場給他立了一塊牌子“此車位由李遠(yuǎn)哲教授優(yōu)先使用”，并不是給他一個車位，僅僅是“優(yōu)先使用”而已，車位的產(chǎn)權(quán)還是學(xué)校的�？茖W(xué)院院士在美國是學(xué)術(shù)界的最高榮譽，但它和拿項目、申請科研經(jīng)費并沒有關(guān)系。申請科研基金，最關(guān)鍵的還是要看你項目本身的質(zhì)量如何。在成為院士之前，我申請經(jīng)費也從來沒有遇到過問題。當(dāng)然，如果你是院士，說明你過去的科研工作得到了學(xué)術(shù)界較為廣泛的承認(rèn)，也許別人可能會比較尊重你的意見。
高分成績單，未必能反映學(xué)生的科學(xué)理想
文匯報：5年前，您就回國領(lǐng)銜組建了中科院生物與化學(xué)交叉研究中心，并出任中心主任，您對國內(nèi)科研的發(fā)展有何評價和建議?
袁鈞瑛：這幾年，中國的科學(xué)事業(yè)發(fā)展得非�？�。我相信再這樣鍥而不舍地堅持發(fā)展二三十年，中國的科學(xué)事業(yè)，尤其是基礎(chǔ)科學(xué)一定會有很大的飛躍。但從目前的情況而言，中國從事科學(xué)研究的團隊與世界上科技領(lǐng)先的國家相比，還是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。以哈佛為例，在哈佛醫(yī)學(xué)研究中心為圓心的1-2平方公里之內(nèi)，有5家大醫(yī)院，匯聚了大約1-2萬名科學(xué)家在從事研究工作。這樣的規(guī)模，我們國內(nèi)相比還有不小的差距。
文匯報：您認(rèn)為怎樣才能有效地增強中國科學(xué)家的團隊?
袁鈞瑛：我們的大學(xué)要培養(yǎng)年輕人的科學(xué)理想，他必須真的熱愛科學(xué)，這是最重要的。據(jù)我所知，哈佛生物醫(yī)學(xué)專業(yè)大約每年在中國頂級的大學(xué)招2-3名博士生，二十多年來至少也招了四五十名了吧。但他們現(xiàn)在留在哈佛做生物教授的只剩兩三個人。這幾十個生物學(xué)博士去哪里了？ 除了去制藥公司以外，很大一部分去了華爾街。華爾街的收入可能是在哈佛做教授的兩三倍啊。一個學(xué)生的科學(xué)興趣和科學(xué)理想，學(xué)校給的成績單是未必能反映出來的。但學(xué)校最重要的，恰恰是要培養(yǎng)一個人獻(xiàn)身科學(xué)的理想、有強烈的科學(xué)發(fā)現(xiàn)的興趣，但這無疑比教會學(xué)生背公式、背定理要難多了。
其次，還應(yīng)加大對科學(xué)家團隊的投入。舉個例子，我們現(xiàn)在規(guī)定科學(xué)基金用于人力成本的比例是10%，也就是一個投入1000萬元的科研項目，用于科學(xué)家的收入只能100萬元，其余的只能用于購買設(shè)備、開會等等。收入太低了，怎么可能把一流的科學(xué)人才吸引回來呢？ 科學(xué)發(fā)現(xiàn)、科學(xué)創(chuàng)造的最主要的動力源是科學(xué)家啊!
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