今天，上海交通大學(xué)唐克軒教授領(lǐng)銜的研究團隊公布了其最新研究成果，該團隊在采用代謝工程策略培育高含量青蒿素青蒿及產(chǎn)業(yè)化研究領(lǐng)域取得重大突破，或?qū)㈩嵏睬噍锼匦袠I(yè)的原有模式，解決全球青蒿素低價、供應(yīng)不穩(wěn)定的難題。

通過10年多的研究，唐克軒團隊先后獲得了含量達1%～1.5%的雜交種（第1代青蒿產(chǎn)品）和含量達1.5%～2%的代謝工程青蒿（第2代青蒿產(chǎn)品），而近期第3代抗除草劑青蒿產(chǎn)品的推出，將使利用廢棄的鹽堿地規(guī)模化、基地化種植青蒿成為可能，青蒿素的生產(chǎn)成本可降低到1000元/公斤，從根本上解決青蒿素原料供應(yīng)的問題。

今年10月5日，中國女藥學(xué)家屠呦呦被授予諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，以表彰她對瘧疾治療所作的貢獻，青蒿素成為世人矚目的焦點。然而值得關(guān)注的是，我國的青蒿素產(chǎn)業(yè)正陷入歷史低谷，青蒿素價格降到1200元/公斤，遠低于企業(yè)生產(chǎn)成本，青蒿干葉價格更是創(chuàng)歷史新低，5元/公斤的收購價極大地挫傷了農(nóng)戶的種植積極性。作為當(dāng)前治療瘧疾的一線用藥，關(guān)乎每年數(shù)億瘧疾患者生命健康的青蒿素類藥物，有可能在未來幾年面臨原料供應(yīng)不足的困境，建立低價、高產(chǎn)的青蒿原料基地成為行業(yè)的當(dāng)務(wù)之急。

在美國比爾·蓋茨基金會等的支持下，國際跨國藥物巨頭法國塞諾菲-萬安特（Sanofi-Aventis）公司和美國加州大學(xué)伯克利分校的Jay Keasling院士等合作，通過在酵母中改造和構(gòu)建青蒿素合成途徑，成功地在轉(zhuǎn)基因酵母中生產(chǎn)出青蒿素合成的前體青蒿酸，進而通過體外光氧化或化學(xué)反應(yīng)，將青蒿酸成功轉(zhuǎn)換成青蒿素，使利用酵母生產(chǎn)青蒿素取得突破性和革命性進展。

然而，該方法生產(chǎn)的青蒿素成本在2000元/公斤以上，且年供應(yīng)量預(yù)計在50噸～60噸，遠未達到每年約200噸的全球需求量。因此，該技術(shù)非但無法取代現(xiàn)有的植物提取技術(shù)，還使得國內(nèi)的青蒿素生產(chǎn)企業(yè)降低了青蒿素的價格預(yù)期，進一步壓低青蒿干草的收購價，嚴(yán)重損傷了農(nóng)民的種植積極性。隨著國內(nèi)人工成本的逐步提高，預(yù)計未來幾年青蒿的種植面積將逐年萎縮，青蒿素的原料供應(yīng)將面臨短缺。唐克軒告訴中國青年報記者，前幾年青蒿干葉的收購價還是9元/公斤，農(nóng)民還略有利潤，而現(xiàn)在降到5元/公斤后，農(nóng)民無利可圖甚至虧損，只能放棄種植。

另一方面，低含量的原料品種和較分散的種植規(guī)模也導(dǎo)致了現(xiàn)有青蒿素原料行業(yè)缺乏穩(wěn)定的市場秩序。首先，工業(yè)提取所用的大宗青蒿原料中青蒿素含量低，只有0.8%左右，如不能低價收購，必然導(dǎo)致青蒿素生產(chǎn)成本居高不下。其次，受青蒿種植模式的限制。青蒿家種品種當(dāng)前的種植現(xiàn)狀是以農(nóng)民的自發(fā)種植為主，雖然也有企業(yè)定點發(fā)動，簽訂購銷合同，但整個市場是混亂無序的，青蒿素價格高時互相抬價哄搶，青蒿素價格低時又無人問津，給農(nóng)戶和生產(chǎn)企業(yè)都造成巨大的傷害。并且青蒿的傳統(tǒng)產(chǎn)地重慶、湖南等地，多為山地，無法形成規(guī)�；�、機械化的集中種植，不利于企業(yè)建立穩(wěn)定、高產(chǎn)的原料基地。

唐克軒表示，要解決當(dāng)前國內(nèi)青蒿行業(yè)的困局，就需要改變現(xiàn)有的農(nóng)戶零散種植的模式，實現(xiàn)規(guī)�；�、機械化的基地種植模式。而這需要開發(fā)出能在平原地帶，尤其是利用率不高的濱海鹽堿地正常生長，且含量可媲美其原產(chǎn)地武陵山區(qū)的青蒿新品種。

通過10年多的研究，唐克軒研究團隊先后獲得了含量達1%～1.5%的雜交種（第1代青蒿產(chǎn)品）和含量達1.5%～2%的代謝工程青蒿（第2代青蒿產(chǎn)品），建立了基于打破和阻斷等技術(shù)為核心的植物代謝工程技術(shù)平臺，通過過量表達青蒿素合成途徑中的關(guān)鍵酶，或通過RNA干擾技術(shù)抑制青蒿素合成的競爭性支路，獲得了青蒿素含量大幅提高的青蒿。在國際上率先獲得了高含量青蒿素青蒿的“中間試驗”證書和“環(huán)境釋放”證書，完成了“環(huán)境釋放”等安全性評價和青蒿產(chǎn)品的生物學(xué)功能評價。

動物試驗證明改良青蒿與非改良青蒿及其產(chǎn)品在化學(xué)成分、性質(zhì)、藥理、毒理等方面均無差異，說明改良青蒿及其產(chǎn)品是安全的。近來，該研究團隊又推出了第3代青蒿產(chǎn)品，其不僅含量高還能抗除草劑，有效地解決了大規(guī)模種植中除草的問題。上述新品種的研發(fā)為青蒿的基地化種植鋪平了道路。

據(jù)介紹，唐克軒教授團隊先后在上海崇明島和山東東營的濱海鹽堿地試種其開發(fā)的第1代青蒿產(chǎn)品，青蒿產(chǎn)量和含量不低于青蒿主產(chǎn)區(qū)，可畝產(chǎn)青蒿干葉150公斤，青蒿素含量也達到1%，并開展了機械化收割的嘗試，取得了很好的效果。第3代抗除草劑青蒿產(chǎn)品的推出，將使利用廢棄的鹽堿地規(guī)模化、基地化種植青蒿成為可能，青蒿素的生產(chǎn)成本可降低到1000元/公斤，相對于塞諾菲一萬安特公司現(xiàn)有的利用酵母生產(chǎn)青蒿素的成本，競爭優(yōu)勢明顯，從根本上解決青蒿素原料供應(yīng)的問題。為了綜合利用青蒿，保護環(huán)境，該團隊還探索將青蒿葉片收獲后廢棄的秸稈加工成功能木塑，解決廢棄秸稈焚燒造成的環(huán)境污染問題。此外，還開拓了青蒿素類藥物降血脂的新用途，為拓寬青蒿素的應(yīng)用領(lǐng)域打下了基礎(chǔ)。

唐克軒向中國青年報記者透露，現(xiàn)階段，研究團隊正積極同復(fù)星醫(yī)藥旗下的桂林南藥以及山東、重慶等地政府接洽，加快研究成果的推廣，盡快實現(xiàn)高含量青蒿素青蒿的規(guī)模化種植、大幅降低青蒿素生產(chǎn)成本，在確保我國青蒿素生產(chǎn)的國際龍頭地位的同時，為數(shù)億飽受瘧疾痛苦的患者帶來福音。

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