浙江大學醫(yī)學院李曉明團隊發(fā)現(xiàn)了一條參與抑郁癥發(fā)病的新神經(jīng)環(huán)路并揭示了大麻治療抑郁癥的新機制，從而加深了對抑郁癥發(fā)病機理的認識，為抑郁癥臨床診斷和治療提供了新的分子靶點。相關成果1月15日發(fā)表于《自然—醫(yī)學》雜志。
李曉明團隊關注的是一個叫作杏仁核的腦區(qū)。杏仁核位于掌管情緒的邊緣系統(tǒng)中，因形狀酷似杏仁而得名。他們發(fā)現(xiàn)，杏仁核存在兩條感知“愉悅”和“厭惡”的神經(jīng)環(huán)路。通過實驗，該團隊首次同時從基因和環(huán)路的水平鑒定了杏仁核表達愉悅和厭惡的候選基因及其相關的神經(jīng)環(huán)路。
如果把神經(jīng)環(huán)路的突觸活動比作高速行駛的汽車，那么腦內(nèi)的大麻素受體就是這輛汽車的剎車系統(tǒng)。
李曉明團隊發(fā)現(xiàn)了參與抑郁癥發(fā)病的一條新的神經(jīng)環(huán)路——杏仁核的膽囊收縮素陽性神經(jīng)元投射到伏隔核的抑制性神經(jīng)元。進一步研究發(fā)現(xiàn)，在社會壓力應激導致的抑郁動物模型中，該環(huán)路的突觸活動顯著增強，利用光遺傳技術抑制這條神經(jīng)環(huán)路的活動可有效克服抑郁癥狀。
隨后，他們發(fā)現(xiàn)，大麻素受體在這條環(huán)路特異性表達，并且在抑郁動物模型中該環(huán)路上的大麻素受體表達顯著降低。更重要的是，他們發(fā)現(xiàn)，外源性地給予人工合成的大麻可逆轉社會壓力導致的抑郁樣行為。
這些在杏仁核“厭惡”環(huán)路中高表達的大麻素受體和抑郁癥到底是什么關系呢？研究人員在悲觀小鼠的腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)，其大麻素受體的表達水平較對照組小鼠和樂觀小鼠明顯降低。相關證據(jù)表明，悲觀小鼠腦內(nèi)降低的大麻素受體表達使杏仁核表達“厭惡”的神經(jīng)環(huán)路面對壓力時的過度突觸活動不能被有效抑制。
那么，醫(yī)用大麻會不會成為抗抑郁治療的新曙光？“實際上，將其用于抑郁癥的治療仍有很長一段路要走。”李曉明表示，“不過，我們的研究提示大麻素受體可作為抑郁癥診斷的分子標記物。目前，我們已成功設計并合成了針對大麻素受體的臨床用PET示蹤劑，并且正在開展相關臨床研究。”
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