中新網(wǎng)成都2月19日電 (記者 賀劭清)記者19日從四川大學(xué)獲悉，四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合中科院昆明動(dòng)物研究所，于當(dāng)日在《Science》上在線發(fā)表題為“SARS-CoV-2 Mpro inhibitors with antiviral activity in a transgenic mouse model”的研究論文。首次公開報(bào)道新冠Mpro抑制劑在SARS-CoV-2感染小鼠模型的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
據(jù)了解，SARS-CoV-2主蛋白酶(Mpro)在新冠病毒復(fù)制過程中起關(guān)鍵作用，同時(shí)其具有不同于人體蛋白酶的特異切割位點(diǎn)，因而被認(rèn)為是開發(fā)抗新冠病毒藥物的理想靶標(biāo)。該研究工作首先通過理性藥物設(shè)計(jì)(rationaldrugdesign)、并合成了32個(gè)包含雙環(huán)脯氨酸片段的全新結(jié)構(gòu)小分子化合物，這些化合物在體外均可有效抑制SARS-CoV-2Mpro活性(IC50：7.6-748.5nM)。
研究團(tuán)隊(duì)選擇了一個(gè)酶抑制活性最高的代表性分子MI-23，通過解析其與Mpro復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，闡明了抑制劑與Mpro的相互作用模式，很好地解釋了這些化合物具有高活性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，這種相互作用模式也與團(tuán)隊(duì)最初的分子設(shè)計(jì)思想一致。
經(jīng)過對這一系列化合物的體外細(xì)胞水平上的抗SARS-CoV-2病毒活性、大鼠藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)和安全性等評價(jià)，研究團(tuán)隊(duì)最終選擇了兩個(gè)高活性、并具有良好藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)和安全性的小分子化合物(MI-09、MI-30)開展體內(nèi)抗病毒活性測試。在SARS-CoV-2感染的轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，口服或腹腔注射MI-09或MI-30可顯著降低肺部病毒載量和肺部病理損傷。
該研究工作報(bào)道了一系列高活性的全新結(jié)構(gòu)新冠病毒Mpro小分子抑制劑，并從分子、細(xì)胞和動(dòng)物三個(gè)層面詳細(xì)闡述了這些抑制劑的作用機(jī)理和抗病毒效果，從藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)和安全性等方面證實(shí)該系列化合物具有開發(fā)成抗SARS-CoV-2病毒藥物的潛力。
為防止簡歷投遞丟失請抄送一份至：boshijob@126.com（郵件標(biāo)題格式：應(yīng)聘職位名稱+姓名+學(xué)歷+專業(yè)+中國博士人才網(wǎng)）
中國-博士人才網(wǎng)發(fā)布
聲明提示：凡本網(wǎng)注明“來源：XXX”的文/圖等稿件，本網(wǎng)轉(zhuǎn)載出于傳遞更多信息及方便產(chǎn)業(yè)探討之目的，并不意味著本站贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其內(nèi)容的真實(shí)性，文章內(nèi)容僅供參考。
